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医学新纪元CART细胞来修复受损心脏 [复制链接]

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心脏损伤作为一种发病率和死亡率都相当高的疾病,尽管取得了重大进展,但目前没有任何治疗方法可以有效地阻止或逆转大多数患者心力衰竭的进展。免疫系统对正常心脏功能和对损伤的反应有着很重要的作用,这已经成为令人兴奋的研究领域。目前科学家们在尝试利用免疫细胞的力量为心脏病的治疗提供新途径。

近日,发表于《循环研究》的一篇综述系统讲述了心脏损伤后的免疫反应,免疫系统对防止心脏纤维化的贡献,以及CAR-T细胞疗法修复受损心脏的可能性[1]。

这个新发现对于心脏损伤来讲是颠覆性的,是可以开启医学新纪元的研究发现,具体的原理稍后给大家详细分析,首先,带大家了解一下心脏损伤。

心脏损伤到底有多可怕?

心脏损伤分为钝性伤和穿透性伤。

心脏钝性伤多由交通事故、挤压、坠落等压缩性暴力或高速减速引起。

外来暴力可使位于胸骨与脊柱间的心脏突然挤压或通过心血管液压传导致伤。

心脏穿透性损伤国内多以锐器刺伤为主,最常见者为刀刺伤,偶见牙签等异物经食管损伤。

心脏损伤是现代创伤中仅次于脑外伤的重要死因,在战伤中约占12%~16%,占战地阵亡伤员的25%;在平时,占胸部损伤的10%~16%,占交通事故死亡的15%~75%。

因病情重且发展快,60%~81%的患者于伤后短时间内在现场和运输途中死亡,医院的患者主要表现为心脏压塞或出血性休克等症状体征,心内结构损伤常因为其他伤情掩盖而容易被忽略。

CAR-T细胞疗法修复受损心脏

免疫系统对正常心脏功能和对损伤的反应有着很重要的作用,这已经成为令人兴奋的研究领域。

这几年,嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法可谓火热,在肿瘤治疗领域取得了突破性的进展。研究发现,其对心脏损伤同样也存在潜在治疗效果,靶向激活的成纤维细胞和衰老细胞而设计的CAR-T细胞,为衰竭心脏的心脏修复提供了令人兴奋的方向。

在心脏损伤的情况下,活化的心脏成纤维细胞与静止的、稳态的成纤维细胞有很大的不同,因此它们表达独特的细胞表面标记,因此可以被特异性地作为CAR-T细胞疗法的靶点。

研究发现[2],在活化的心脏成纤维细胞中成纤维细胞激活蛋白α(FAP)高度上调,可作为设计CAR-T细胞的重要靶点。

对心脏纤维化和心力衰竭小鼠模型的研究发现[2],靶向该靶点的CAR-T细胞可有效的恢复心功能以及显著减轻纤维化负担,即使CAR-T细胞是在纤维化已经积累之后才使用的。

与癌症需要消除某一类癌细胞的方法不同,CAR-T细胞治疗心脏损伤后的纤维化,即使只有一小部分致病的成纤维细胞被破坏,CAR-T治疗纤维化也可能在恢复功能方面有效。因此,剂量可以设定,细胞可以被改造成只有短暂的活性,从而消除潜在的长期*性。

免疫细胞治疗的应用广阔,开启医学新纪元

肿瘤治疗还得靠“武装”自身

年8月10日,美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道,宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔·朱恩利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病患者,开创了肿瘤生物治疗的新纪元。

美国科学家们对以往的治疗方式做了一点小改动:首先抽出患者体内的部分T细胞,在体外进行了基因改造,导入识别肿瘤的基因,形成识别肿瘤的“记忆”,并在体外短时间内大量繁殖,最后回输到病人体内,长期待续杀灭全部恶性肿瘤细胞。治疗进行得非常成功,一名不愿透露姓名的64岁病人在接受T细胞植入仅仅23天后,体内的癌细胞奇迹般的全部消失了。一年之后,其中两位体内的癌细胞均已全部杀灭,另外一位受试者体内的白血病细胞数量也大幅度减少。

卡尔·朱恩说,这些T细胞的好处在于不必像化疗药物那样持续给药,细胞是“活的、动态的、不断分裂的药”,一次注射,持久保护。这种前沿肿瘤生物治疗技术让全球的科学家们震惊。虽然,这项治疗目前成功治疗了三名病人,还未进行大范围验证。但是,这项研究成果极大地鼓舞了人心,为肿瘤的治疗带来了新希望。

肿瘤发病问题出在自身“防御漏洞”

据世界卫生组织统计,目前全球癌症患者约万,每年新发病人数约万,癌症严重威胁人类健康,记者就美国T细胞治愈白血病这一重大突破,及我国在该领域的发展现状,采访了广州医院肿瘤生物治疗中心主任、主任医师杨富强博士。

杨主任激动的说:“美国科学家们在肿瘤治疗上取得了如此大的成功,我感到非常钦佩和高兴。T细胞治疗技术的成功预示一个全新的癌症治疗时代即将到来。”

杨主任详细介绍:“T细胞是肿瘤的天敌,属于自体免疫细胞的一种,具有肿瘤特异性抗原识别和有效癌细胞杀伤效果。美国科学家们正是基于T细胞的特性,首先抽出患者体内的部分T细胞,在体外进行了基因改造,然后导入识别肿瘤的基因,形成识别肿瘤的“记忆”,并在体外短时间内大量繁殖,最后回输到病人体内,达到可长期待续杀灭全部恶性肿瘤细胞。这种细胞体外分离、筛选、增殖的技术不仅需要高要求的操作人员,更要高严格的实验室。目前美国仅有个别实验室拥有T细胞技术,据我所知,国内还没有哪一家实验室和科研机构能够做到这项技术。”

另外,杨主任向记者透露:“目前,我国肿瘤免疫细胞治疗技术总体上还处于起步阶段,我们院从事这方面的研究比较早,也在进行T细胞技术筛查、分离和克隆的研究,该技术正是美国目前成功治疗白血病的技术,与美国华盛顿大学附属FredHutchinson癌症中心的技术相媲美,相信T细胞治愈肿瘤指日可待。”

其实人的一生,每天都在与肿瘤细胞打交道,据统计,正常人每天都会因外界因素影响,产生-个突变的细胞,当人体免疫力下降,人体内的T细胞出现缺陷,不能识别和杀灭这些变异细胞。经过一段时间,有时会长达10年之久,不断积累的变异细胞最终发展成为肿瘤,所以,肿瘤发病的根源在于自身防疫机制出现了“漏洞”。

治肿瘤还得治“根”联合治疗防复发

目前肿瘤的治疗主要依赖手术、放疗和化疗,复发和转移仍是长期未解决的治疗瓶颈,其原因在于不能根本上杀灭肿瘤细胞。杨富强主任认为:“手术后人体虚弱,而肿瘤化疗药物和放疗在杀灭肿瘤细胞的同时,正常细胞也会被杀伤,导致人体免疫力下降,更容易受到肿瘤细胞的再次侵袭。所以,防止病愈复发,最关键的是要重新调整肿瘤治疗策略,在对肿瘤患者进行手术、放疗、化疗的同时,注重调整和增强人体的免疫系统的功能,重塑病人对肿瘤的免疫防御机制,才能从根本上治愈肿瘤。”


  

最后,杨富强主任说:“日常生活中,关于增强免疫力的方法很多,我个人认为,较为稳妥的方法就是,在三大常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后,再用免疫细胞治疗技术,提高病人免疫细胞数量,减少放化疗的副反应,清除残余肿瘤细胞,防止肿瘤转移、复发,从而达到‘缓急相济’、‘锦上添花’的效果。”

据统计,美国欧洲的一些国家及我国北京、广东医院,10年前已经将免疫细胞治疗技术用于肝癌、肺癌、乳腺癌及鼻咽癌等病症领域,取得了显著的临床疗效。

ENDSTEM斯丹慕生物科技有限公司

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